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标题：Biomarcadores genéticos de los sistemas MHC/HLA-DRB1* y PTPN22 asociados a enfermedad reumática: artritis idiopática juvenil y artritis reumatoide de instalación temprana. Un enfoque analítico en un estudio piloto
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作者：Gloria Garavito ; Anderson Díaz ; Clara Malagón 等
期刊名称：Salud Uninorte
印刷版ISSN：0120-5552
电子版ISSN：2011-7531
出版年度：2013
卷号：29
期号：2
页码：183-200
语种：Spanish
出版社：Universidad del Norte
摘要：Objetivos: Identificar biomarcadores de susceptibilidad para AIJ poliarticular y AR de instalación temprana por estudio del polimorfismos de MHC/HLA-DRB1* y PTPN22. Materiales y métodos: Se realizó un estudio de casos y controles con una relación 1:2. Todos los sujetos de investigación y los controles provinieron de una corta anidada perteneciente a un proyecto institucional; 30 pacientes con AIJ y 30 con AR de instalación temprana. Como controles se estudiaron 60 individuos sanos. El ADN se obtuvo por salt- ing out modificado. La tipificación de los alelos MHC/DRB1* se realizó por PCR-SSP y en el polimorfismo (C1858T) del sistema PTPN22 se utilizó PCR-RTq. Resultados: Para AIJ Poliarticular, el alelo DRB1*0404 se asoció con susceptibilidad (OR=10.82; p<0.05), en el grupo con AR de instalación temprana, DRB1*0101 se mostró como marcador de susceptibilidad (OR=4.04; p<0.05). Se destaca que el alelo HLA- DRB1*0701 aparece como marcador protector para ambas patologías (OR=0,15; p<0,05). El polimorfismo del SNP (C1858T) PTPN22 no se asoció con AIJ Poliarticular. En con- traste, en AR de instalación temprana, el Alelo CC se asoció con protección p<0.05. En el mismo grupo, CT/TT se mostró como un marcador de susceptibilidad <0.05. El análisis de la secuencia aminoacídica 70QRRAA74 del epítope compartido se asoció con susceptibili- dad para ambas entidades (p<0.05) y la secuencia 70DRRGQ74 con protección en ambos grupos de pacientes (p<0.05). Conclusión: Se destaca que en la asociación con la secuencia del epítope compartido, la ubicación del tipo de aminoácido y posición del mismo define probable asociación como marcador molecular de susceptibilidad en ambas entidades. Los polimorfismos comparti- dos sugieren un origen genético común para ambas entidades.
其他摘要：Objectives: To identify polymorphisms of MHC/HLA-DRB1* and PTPN22 systems as a genetic biomarker of susceptibility to JIA poliarticular and early installation RA. Mate- rial and methods; This was a pilot case control study with a relation of 1:2. Patients and control individuals involved in this study were selected from a nested cohort from an institutional previous RA/JIA project. The sample was represented by thirty patients with JIA and 30 diagnosed with early installation RA. Sixty unrelated healthy individuals were involved as a control DNA Isolation was obtained by a modified salting out technique. The oligotyping of the MHC/DRB1* alleles was performed by PCR-SSP and the typing of the PTPN22 polymorphism was done by RT-PCR. Results: The DRB1*0404 allele was associated with susceptibility to JIA(OR=10.82, P<0.05). In the early installation RA group the DRB1*0101 allele was showed as a marker of sus- ceptibility to JIA patients (OR=4.04, P<0.05). It is noteworthy that the HLA-DRB1*0701 appears as a possible protective marker for both diseases (OR=015, p<0.05). The polymor- phism of (C1858T)PTPN22 was not associated with poliarticular JIA. In contrast, in the early installation RA group of patients, the CC PTPN22 polymorphism was found to be as a protective marker (p<0.05). On the other hand, the amino acid sequence 70QRRAA74 of the share epitope was a marker for susceptibility to both entities (p<0.05) By contrast, the sequence 70DRRGQ74 of the same epitope was showed as a possible marker for protection on both entities (p<0.05.). Conclusion: The model that was used for searching association between the shared epit- ope -region 70-74 of the DRB1* alleles and these two entities showed the importance of the location and also the type of amino acid in those positions. The polymorphisms found as molecular markers of susceptibility for both entities suggested a common origin and could suggest its probable roll as a molecular marker of susceptibility.
关键词：Artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJ); artritis reumatoide (AR) de instalación temprana; PTPN22; HLA-DRB1; polimorfismos; alelos; epítope compartido (SE);Juvenile idiopathic arthritis (JIA); poliarticular; early installation reu- matoid arthritis; PTPN22; HLA-DRB1; polymorphisms; alleles; shared epítope(SE)