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标题：Citotoxicidad y glicoproteína p en el tratamiento con nitroimidazoles
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作者：Catalina María Cortada ; Marcela Mabel López Nigro ; Marta Ana Carballo 等
期刊名称：Theoria
印刷版ISSN：0717-196X
出版年度：2006
卷号：15
期号：2
页码：33-40
语种：Spanish
出版社：Universidad del Bío Bío
摘要：Los compuestos 5-nitroimidazólicos (Metronidazol (MTZ), Ornidazol (ONZ), entre otros) han sido utilizados en la terapéutica como agentes antibacterianos, antifúngicos y antiprotozoos. La presencia de muerte celular debido a los agentes nitroimidazólicos constituye un importante componente del tratamiento. En condiciones aeróbicas, se ha sugerido que su toxicidad estaría vinculada a la generación de especies reactivas del oxígeno. La glicoproteína P, miembro de la familia de bombas de eflujo ABC (ATP- binding cassette), ha demostrado estar involucrada en el transporte de drogas de relevancia clínica. Su sobreexpresión ha sido observada en asociación con la generación de especies libres del oxígeno. Teniendo en cuenta que nuestro sistema de ensayo consiste de linfocitos humanos obtenidos de sangre periférica, decidimos evaluar el MTZ y ONZ y su posible efecto sobre esta glicoproteína mediante citometría de flujo (rodamina 123) así como la caracterización morfológica del proceso de muerte celular (Naranja de Acridina/ Bromuro de Etidio). Los resultados cuantitativos muestran: a) un incremento significativo del porcentaje de células no viables con respecto al control (MTZ10 11%, p<0,05; MTZ50 30%, p<0,001; ONZ10 8%, p<0,05; ONZ50 16%, p<0,05); b) el transporte de rodamina es mayor al realizarse el ensayo en presencia de MTZ y ONZ (p<0,03). Considerando los datos reportados en la literatura y aquellos obtenidos en este estudio, es posible sugerir que MTZ y ONZ, los cuales inducirían un efecto citotóxico mediado por radicales libres del oxígeno producto de su metabolización intracelular, podrían gatillar una respuesta de estrés en la cual se induzca la expresión de P-gp y lleve a la muerte celular por un mecanismo de apoptosis.
其他摘要：5-nitroimidazolic derivatives have been used in therapeutics as antibacterial, antifungal and antiprotozoal agents. Cell death due to these drugs constitutes an important step in the treatment. In aerobic media, it has been suggested that nitroimidazoles toxicity would be mediated by reactive oxygen species generated in its intracellular metabolism. P-glycoprotein (P-gp), member of the ATP binding cassette efflux pumps, has been involved in relevant clinical drug transport. Its overexpression has been observed in association with reactive oxygen species generation. Taking into account that our assay has been developed with human lymphocyte isolated from peripheral blood, we decided to evaluate metronidazole and ornidazole and its possible effect on P-gp by flow cytometry (rhodamine 123) as well as the morphological characterization of cell death process (acridine orange/ ethidium bromide). Quantitative results show: a) a significant increase in the non viable cell percentage compared against the control (MTZ10 11%, p<0,05; MTZ50 30%, p<0,001; ONZ10 8%, p<0,05; ONZ50 16%, p<0,05); b) rhodamine transport is increased when the assay includes MTZ and ONZ (p<0,03). Considering the information reported in the literature and our own results, it becomes possible to suggest that MTZ and ONZ, which would induce a cytotoxic effect mediated by reactive oxygen species, could activate a stress response that may induce P-gp expression and cell death by apoptosis.
关键词：Ornidazole; metronidazole; P-glicoprotein; cell death;Ornidazol; metronidazol; glicoproteína P; muerte celular