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标题：UNA PERSPECTIVA INTERNACIONAL SOBRE LOS PROBLEMAS DE LA REGULACIÓN DE SUSTANCIAS CARCINOGÉNICAS. II. DETERMINACIÓN DE LA POTENCIA CARCINOGÉNICA
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作者：Robert NILSSON ; Cellular Toxicology, Wallenberg Laboratory, University of Stockholm, Stockholm, Sweden ; Division for Scientific Documentation 等
期刊名称：Revista Internacional de Contaminación Ambiental
印刷版ISSN：0188-4999
出版年度：1994
卷号：10
期号：1
页码：43-59
语种：Spanish
出版社：Centro de Ciencias de la Atmósfera
摘要：La caracterización del comportamiento dosis-respuesta en tumores inducidos por agentes químicos a niveles en que están expuestas las personas es un prerrequisito para la evaluación cuantitativa del riesgo al cáncer. Si tales datos se derivan de experimentos con animales, es d i d a la extrapolación de las especies animales estudiadas al hombre. Este artículo revisa los procedimientos más importantes para la extrapolación de dosis altas a bajas, destacando algunas de las limitaciones de los modelos matemáticos comunmente empleados. Se a n a l i i también los problemas asociados con el uso de la dosis máxima tolerada (DMT) en los bioensayos de cáncer. Los defectos al obtener la potencia carcinogénica basada en consideraciones mecanísticas así como farmacocinéticas surgen de la discusión sobre carcinógenos experimentales y humanos bien conocidos, como inhibidores d e la reparación del ADN y sustancias con actividad similar a los promotores. La determinación de aductos de proteinu y ADN de los óxidos de etileno y propileno demuestran la utilidad del concepto de dosis blanco para realizar la comparación entre especies.
其他摘要：A characterization of the dose-response relationship for induction of tumors by chemicals at levels to which humans are exposed is a prerequisite for quantitative cancer risk assessment. If such data are derived from animal experiments, a valid extrapolation from the studied animal species to man must be made. The present article reviews the most important procedures for high-to-low-dose extrapolation, highlighting some of the limitations of currently used mathematical models. The problems associated with the use of the maximum tolerated dose (MTD) in cancer bioassays are also discussed. Based on mechanistic as well as pharmacokinetic considerations, pitfalls in the determination of carcinogenic potency is illustrated by discussing some well-known human and experimental carcinogens, like inhibitors of DNA-repair and some substances with promoter-like action. Determination of protein and DNA adducts from ethylene oxide and propylene oxide demonstrate the usefulness of the target dose concept for interspecies comparison.